Hypophosphatemic vitamin D-resistente rickets - Årsager, symptomer og behandling. MFIer.

Family hypophosphatæmisk rakitis eller phosphat diabetes eller vitamin D-resistent rakitis( hypophosphatæmisk vitamin D-resistent rakitis, HPDR, 307800), først beskrevet Albrigt et al.i 1937X-linkede hypophosphatemic rickets er den mest almindelige form for hypophosphatæmi, med en frekvens på ca. 1 ud af 20.000-25.000.

Årsager til hypophosphatemic rickets

Sygdommen har en X-forbundet dominerende arvstype. Det er kendetegnet ved fuld penetrering for hypophosphatemia og ufuldstændig til benændringer. Kvinder overfører et patologisk symptom til døtre og sønner med en sandsynlighed på 50%, mænd - kun til døtre med en sandsynlighed på 100%.I drenge er sygdommen mere alvorlig end pigernes.

Molekylær-genetisk årsag til sygdommen - en mutation i genet PHEX( Phosphat regulere hormon med homologier til endopeptidaser på X-kromosomet).Genet består af 18 exoner og koder for et phosphat regulerende endopeptidase( neutral endopeptidase homolog der regulerer aktiviteten af ​​andre proteiner) membran phosphattransport i nyretubuli, tyndtarm, og muligvis i andre organer. Hvordan mutationer i PHEX gen gennem en hypotetisk fosfaturichesky hormon fører til nedsat tab af phosphat- og vitamin D forstyrrelser, er stadig uklart og holdninger til dette spørgsmål er meget selvmodsigende. Hypotetisk model: Det antages, at endopeptidasen PHEX forårsager aktiveringen af ​​phosphaturitisk hormon. Hvis en mutation i PHEX-genet fører til tab af endopeptidaseaktivitet det derfor reduceret phosphatoninaktivitet og, som følge heraf er der et tab af phosphat gennem nyrerne og ingen undertrykkelse af inaktivering af 1,25-( OH) vitamin 3-D.

Diagnostics

genetisk defekt fører til krænkelser af phosphatreabsorption i nyretubuli og dets absorption i tyndtarmen. Dette manifesteres giperfosfaturiya, hypophosphatæmi, forhøjet alkalisk phosphatase aktivitet og udviklingen af ​​rahitopodobnyh ændringer, der ikke kan behandles med vitamin D i normale doser. Hypokalcæmi( mangel på calcium) er ikke til stede, eller det er ubetydeligt. Koncentrationen af ​​kvælstofslagge og elektrolytter i blodet er normalt. Andre partielle nyrefunktioner er normale. Niveauet af citrater i blodet er normalt, i modsætning til hypokitratæmi med normale vitamin-D-mangel-rickets.

Radiografen af ​​knogler afslører signifikante ændringer i epi- og metafysezonerne. Strukturen af ​​diafyser adskiller sig fra konventionelle rickets: sammen med vækstzoner er der zoner af osteosklerose. Der er en fortykkelse af de rørformede knogler på grund af det ensidige, ofte mediale lag af periosten. Symptomer

hypophosphatæmisk rakitis

sygdom begynder i slutningen af ​​første eller begyndelsen andet leveår. Patienter børn har muskuløs hypotoni, indadbøjede deformiteter af knogler, især i de nedre ekstremiteter, rachitic "armbånd", "perler", gangforstyrrelser - "Duck" gangart, hæmmet vækst. Sommetider ses spontane frakturer. Tænder går normalt ud, men beskadiges hurtigt af karies. Psykisk udvikling lider ikke.

Efter afslutning af epifyserne vækstzoner symptomer på sygdommen aftager, men ubehandlede patienter i voksenalderen findes svær knoglesygdom.

Hos voksne kan arvelig hypofosfat kombineres med osteomalaki. Klinisk manifesteres det af smerter i knoglerne, muskelsvaghed, et fald i vækst på grund af komprimering af hvirvlerne. Kalciumniveauet i blodet forstyrres ikke, men der er en negativ calcium-fosforbalance.

Behandling af hypophosphatemic rickets

Der findes ingen tilfredsstillende terapi til hypophosphatemic rickets.

Drug behandling påvirkede ikke grundlag underliggende genetiske defekt, men når der var opnået et klinisk helbredelse af rakitis og forbedret knoglehistologi. Behandlingen bør begynde så tidligt som muligt, således at knoglet deformation kan undgås. De nødvendige doser afhænger af sværhedsgraden af ​​rickets og patientens alder. De er højere hos små børn( eller i begyndelsen af ​​terapi og hos ældre børn), så reduceres, så under en væksthopp i puberteten igen stiger.

I arvelige hypofosfatiske vitamin D-resistente rickets er der en markant tolerance for ergocalciferolpræparater. Formålet med ved doser svarende til de fysiologiske behov eller anvendes til behandling af rakitis skyldes mangel på D-vitamin ikke fører til en forøgelse af phosphat i blodet, eller at reducere symptomerne på rakitis eller osteomalaci.

Det er derfor nødvendigt at anvende medicinen i større doser( gennemsnit på 30 000-100 000 ME og mere pr dag) til behandling af fosfatdiabeta. Forskelle i effektiviteten af ​​cholecalciferol og ergocalciferol er ikke afsløret i denne sygdom. I stedet for disse midler kan dihydrotachysterin administreres ved 0,5-1,5 mg pr. Dag. Ved kemisk struktur ligger sidstnævnte tæt på ergocalciferol.

Under indflydelse af store doser eller ergocalciferol digidrotahisterina forøget calciumabsorption i tarmen, forbedret balance af calcium og phosphor, er reduceret alkalisk phosphataseaktivitet, formodentlig på grund af hæmmende virkning af store doser af disse lægemidler. I denne forbindelse falder fænomenet rickets og osteomalacia. Ikke desto mindre falder udskillelsen( udskillelsen) af phosphat i urinen ikke. Derfor forbliver deres niveau i blodet reduceret, men væksten af ​​patienter på samme tid normaliseres.

Prognose og komplikationer

efter puberteten, kan sygdommen finde sted, selv uden behandling. Hos voksne, der har haft et barn en vitamin-D-resistent rakitis, hypophosphatæmi fortsætter, forkrøbling, deformationer postrahiticheskie bækken lemmer, ofte stammer fra en kejsersnit hos kvinder. Gentagelser er muligt under en spænding mineralmetabolismen( graviditet, amning).