Hypofosfatemní rakoviny odolné proti vitaminu D - příčiny, příznaky a léčba. MF.

Rodina hypofosfatemická křivice nebo fosforečnan diabetes nebo vitamin-D-odolná křivice( hypofosfatemická vitamin D-Křivice rezistentní; HPDR, 307800), poprvé popsaný Albrigt et al.v roce 1937X-spojená hypofosfatemická rachita je nejčastější formou hypofosfatémie, s frekvencí asi 1 z 20 000 až 25 000.

Příčiny hypofosfatamických rakovin

Nemoc má dominantní typ dědičnosti typu X-linked. Je charakterizován úplnou penetrou pro hypofosfatemii a nekompletní pro změny kostí.Ženy přenášejí patologický příznak na dcery a syny s pravděpodobností 50%, muži - pouze na dcery s pravděpodobností 100%.U chlapců je onemocnění závažnější než onemocnění dívčích.

Molekulárně genetické příčiny onemocnění - mutace v genu PHEX( Phosphat regulační hormon s homologií k endopeptidázy na X-chromozómu).Gen se skládá z 18 exonů a kóduje regulační fosforečnan endopeptidáza( neutrální endopeptidáza, která je homologní, které regulují aktivitu jiných proteinů) ovládající membránový transport fosfátů v ledvinových tubulech, tenkého střeva, a případně i v jiných orgánech. Jak mutace v genu PHEX na hypotetickém fosfaturichesky hormonu vede k renální ztráty poruch metabolismu D fosfátu a vitaminů, je stále nejasná a pohledy na této problematice jsou velmi protichůdné.Hypotetický model: předpokládá se, že endopeptidáza PHEX způsobuje aktivaci fosforytického hormonu. Jestliže mutace v PHEX genu vede ke ztrátě endopeptidáza činnost, to je tedy snížena phosphatonin činnosti, a v důsledku toho ke ztrátě fosfátů ledvinami a žádné potlačení inaktivace 1,25-( OH) vitamin 3-D.

Diagnostika

genetický defekt vede k porušování fosfátu reabsorpci v ledvinových kanálcích a jeho absorpci v tenkém střevě.To se projevuje giperfosfaturiya, hypofosfatemie, zvýšení aktivity alkalické fosfatázy a vývoj rahitopodobnyh změn, které nemohou být léčeny vitaminu D v běžných dávkách. Hypokalcemie( nedostatek vápníku) není přítomna nebo je nevýznamná.Koncentrace dusíkaté strusky a elektrolytů v krvi je normální.Jiné částečné funkce ledvin jsou normální.Úroveň citrátů v krvi je normální, na rozdíl od hypocitratemie s normálními nedostatky vitaminu-D.

Rádio kostí odhaluje významné změny v pásmech epi a metafýzy. Struktura diafyzí se liší od struktury konvenčních rahiet: spolu s růstovými zónami existují zóně osteosklerózy. Ztužení tubulárních kostí je způsobeno jednostrannou, často střední vrstvou periostu. Symptomy

hypofosfatemická onemocnění křivice

začíná na konci prvního nebo raného druhého roku života. Pacienti děti mají svalovou hypotonii, varózně deformity kostí, zejména dolních končetin, rachitických „náramky“, „perličky“, poruchy chůze - „kachna“ chůze, zakrnělý růst. Někdy jsou pozorovány spontánní zlomeniny. Zuby normálně vybuchnou, ale jsou rychle poškozeny kazem. Duševní vývoj netrpí.

Po uzavření růstových zón epifýzy symptomů odeznění nemoci, ale neléčených pacientů v dospělosti se vyskytují závažné onemocnění kostí.

U dospělých může být dědičná hypofosfatémie kombinována s osteomalací.Klinicky se projevuje bolestí v kostech, svalovou slabostí, poklesem růstu v důsledku komprese obratlů.Úroveň vápníku v krvi není narušena, ale existuje negativní rovnováha vápníku a fosforu.

Léčba hypofosfatamických rakovin

Neexistuje uspokojivá léčba hypofosfatamických rahátek.

Léčba léčiva neovlivňuje základní genetickou vadu, ale dosahuje klinického léčení rachit a zlepšení histologie kostí.Léčba by měla začít co nejdříve, aby se zabránilo deformaci kostí.Potřebné dávky závisí na závažnosti rachity a věku pacienta. Jsou vyšší u malých dětí( nebo na počátku léčby a u starších dětí), pak se snižují, takže během růstu skoku během puberty znovu zvýšit.

v dědičné hypofosfatemická vitamin D-rezistentní rachitis má výrazné toleranci vůči drogové ergokalciferolu.Účel v dávkách odpovídajících fyziologickým potřebám nebo použity pro léčbu křivice v důsledku nedostatku vitamínu D nevede ke zvýšení fosfátů v krvi, nebo ke snížení příznaků křivice nebo osteomalacie.

Proto je nutné použít léky ve větších dávkách( v průměru 30 000 až 100 000 mi a více za den) pro léčbu fosfatdiabeta. Rozdíly v účinnosti cholekalciferolu a ergokalciferolu není odhaleno v této nemoci. Namísto těchto prostředků může být dihydrotachysterin podáván v množství 0,5 až 1,5 mg denně.Podle chemické struktury je tato látka blízká ergokalciferolu.

Pod vlivem velkých dávek nebo ergokalciferol digidrotahisterina zvýšenou absorpci vápníku ve střevech, lepší rovnováha vápníku a fosforu, se snižuje aktivity alkalické fosfatázy, pravděpodobně v důsledku inhibičního účinku velkých dávek těchto léků.V tomto ohledu dochází k poklesu fenoménu rachity a osteomalacie. Nicméně vylučování fosfátu v moči se nezmění.Proto jejich hladina v krvi zůstává snížena, ale růst pacientů je současně normalizován.

počasí a komplikace

po pubertě, nemoc se může uskutečnit i bez léčby. U dospělých, kteří měli dítěti vitamin D-rezistentní křivici, hypofosfatémie přetrvává, zakrnění, deformace postrahiticheskie pánevní končetiny, často pramenící z císařského řezu u žen. Relapsy jsou možné během období vývoje minerálního metabolismu( těhotenství, laktace).