Ασθένειες που σχετίζονται με παραβίαση του μεταβολισμού των αμινοξέων

φαινυλκετονουρία( φαινυλπυροσταφυλικό νοητική υστέρηση, νόσο Fellin-n) - μία από τις συχνότερες γενετικές ασθένειες, συχνά προκαλείται από την έλλειψη της υδροξυλάσης της φαινυλαλανίνης( 261,600, 12q24.1)?ελλείψει έγκαιρης θεραπείας, οδηγεί σε σοβαρή νοητική καθυστέρηση.Ο τύπος κληρονομιάς είναι αυτοσωματικός υπολειπόμενος.Οι ασθενείς ομόζυγο για το γονίδιο για φαινυλκετονουρία, και οι γονείς τους είναι ετερόζυγο.Λόγω

φαινυλαλανίνης γονίδιο υδροξυλάσης ελάττωμα( ΡΑΗ γονίδιο) αναπτύσσει ένζυμο ανεπάρκεια, και κατά συνέπεια το μπλοκ εμφανίζεται στην κανονική μετατροπή της φαινυλαλανίνης σε τυροσίνη αμινοξέων [Ginter EK, 2001].Φαινυλαλανίνη συσσωρεύεται στο σώμα και η συγκέντρωσή του στο αίμα αυξήθηκε κατά 10-100 φορές.Στη συνέχεια, αυτό μετατρέπεται σε φαινυλπυροσταφυλικό οξύ, έχουν τοξική επίδραση στο νευρικό σύστημα.Η συσσώρευση της φαινυλαλανίνης στο σώμα εμφανίζεται σταδιακά, έτσι ώστε η κλινική εικόνα αναπτύσσεται με αργούς ρυθμούς.Σε σχέση με αυτό το πολύ σημαντικό έγκαιρη διάγνωση του φαινυλκετονουρία.γονίδιο φαινυλκετονουρία

εντοπίζεται στο χρωμόσωμα 12( 12q24.1).Ο πιο συνηθισμένος τύπος μετάλλαξης είναι η αντικατάσταση ενός νουκλεοτιδίου.

Για τη διάγνωση της φαινυλκετονουρία στα νεογνά σε έλεγχο που αναπτύχθηκε βιοχημικές εξετάσεις.Από τις μοριακές γενετικές μέθοδοι χρησιμοποιούνται τόσο άμεση και έμμεση διάγνωση μεταλλάξεων σε ένα γονίδιο-φαινυλ κετονουρία.Αναπτύχθηκε πολύ γρήγορη και αποτελεσματική μέθοδο PCR / StuI-dia-Γνωστικό πιο συχνές( μείζον), Ρωσία( 70%) R408W μετάλλαξης.

Εκτός φαινυλκετονουρία να κληρονομικών νοσημάτων που συνδέονται με την παραβίαση του μεταβολισμού αμινοξέος, είναι tirozinozy Ι και τύπου II( ανεπάρκεια της ρ-υδροξυφαινυλοπυροσταφυλικής διοξυγονάσης και τυροσίνης notransferazy αντίστοιχα) homogentisuria( ελάττωμα gomogentizat-1,2-διοξυγενάση), αλβινισμός( ελάττωμα phenoloxidase),νόσος σιρόπι σφενδάμου στα ούρα( αποκαρβοξυλάση ελάττωμα), ομοκυστινουρία( ελάττωμα-tsistationsin tetazy) και πολλοί άλλοι.

Περιοδική ασθένεια - μονογονιδιακές αυτοσωματικό υπολειπόμενο ασθένεια που χαρακτηρίζεται από επαναλαμβανόμενες κρίσεις πυρετού, πόνου και poliserozita.γονίδιο Περιοδική νόσο( MEFV? 249,100, 16p13, p) χαρτογραφείται προς το βραχύ σκέλος του χρωμοσώματος 16. Περιοδικού Disease συχνά ανιχνεύονται σε άτομα των Σεφαραδιτών-Εβραϊκή, Αρμενίων, αραβικές και τουρκικής καταγωγής.Σε αυτούς τους πληθυσμούς, η συχνότητα του γονιδίου περιοδικής νόσου ετερόζυγα φορέα φθάσει το 1: 5.Που κωδικοποιείται από περιοδικές ασθένεια Πίριν πρωτεΐνη αποτελείται από 781 αμινοξέα.οι τρεις μεταλλάξεις εσφαλμένου νοήματος μεταξύ των προσδιορισμένων μεταλλάξεις είναι πιο συχνές: Met-694-Val, Val-726-Ala και Met-680-Ile.

Μυοκαρδιοπάθεια - έμφραγμα νόσος άγνωστης αιτιολογίας, που συνδέονται με δυσλειτουργία της καρδιάς.Κατανείμετε διεσταλμένες, υπερτροφικές, και res-triktsionnuyu αρρυθμιογόνα μορφή της νόσου( WHO, 1995).Ορισμένες μορφές μυοκαρδιοπάθειας που προκαλούνται από ελαττώματα γονιδίου.

■ υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια ανιχνεύθηκε στο 0.02-0.05% του πληθυσμού, περίπου το ήμισυ όλων των περιπτώσεων είναι εξαρτώμενα

λειτουργικές μορφές [Godd Μ et al., 1989].Το κύριο μορφολογικό χαρακτηριστικό της νόσου - υπερτροφία της αριστερής κοιλίας, συνήθως ασύμμετρη φύση με μία πρωτοταγή πάχυνση του το μεσοκοιλιακό διάφραγμα.Ειδικά ιστολογική δείκτης της υπερτροφικής μυοκαρδιοπάθειας - αποπροσανατολισμένη, φτωχοί, χαοτική διάταξη των μυοκαρδιακών κυττάρων και μυϊκών ινών σε αυτές.Gene υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια - FHC-1 γονιδίου( οικογενή υπερτροφική μυοκαρδιοπάθεια) - ταυτοποιηθεί J. Σύνδρομο Jarcho et αϊ.Το 1989 στις περιγραφόμενες σήμερα πάνω από 50 μεταλλάξεις στα τόπους γονιδίου που ελέγχει τη δομή και τη λειτουργία της μυοκαρδιακής συσταλτικής πρωτεϊνών.Τα παθολογικά γονίδια βρίσκονται στα χρωμοσώματα 1, 2, 7, 11, 14 και 15. Τυπικά το γονίδιο ελάττωμα είναι κατά παράβαση της αλληλουχίας αμινοξέων( υποκατάσταση ενός αμινοξέος για ένα άλλο) και κληρονομούνται ως αυτοσωμικό επικρατές γνώρισμα.Οι περισσότερες γνωστές μεταλλάξεις( περίπου 30%) έχει σαν αποτέλεσμα την σύνθεση των ανώμαλων βαριάς αλυσίδας μυοσίνης Ρ και μόνο κάποια μετάλλαξη - να συνθέσουν το τροποποιημένο αυτοκίνητο-dially τροπονίνης Τ( ασθενείς που χαρακτηρίζονται από υψηλό κίνδυνο αιφνίδιου θανάτου) και ένα-τροπομυοσίνη.

■ Αρρυθμιογόνος δεξιάς κοιλίας δυσπλασία που χαρακτηρίζεται από υποκατάσταση της δεξιάς κοιλίας μυοκάρδιο λιπώδη ή ατροφία ιστό fibro-λιπώδη, λέπτυνση του τοιχώματος, σχηματίζοντας κοιλότητα anevrizmati-ically προεξοχές διαστολή και κοιλιακά καρδιακές αρρυθμίες( έκτακτες συστολές, παροξυσμική κοιλιακή ταχυκαρδία).Η ασθένεια είναι πιο κοινή στην Ιταλία, και σε 30% τρέχει σε οικογένειες με κληρονομικότητα ως τύπου αυτοσωματική-προς-minantnomu.Ανώμαλη γονίδιο υπεύθυνο για οικογενειακή εμφάνιση αρρυθμογόνου δεξιάς κοιλίας δυσπλασία, βρίσκεται επί του χρωμοσώματος 14.